El cáncer de mama es una de las neoplasias más prevalentes en todo el mundo y sigue siendo una de las principales causas de mortalidad entre las mujeres. A pesar de los avances en las terapias dirigidas, el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 negativo positivo sigue siendo un reto clínico. En este contexto, la aprobación de Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) por la FDA en enero de 2025 marca un hito en la lucha contra esta enfermedad, proporcionando una alternativa innovadora para pacientes previamente tratadas con terapia endocrina y quimioterapia.
Mecanismo de acción de datroway
Datroway es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a la proteína TROP2, un receptor de superficie sobreexpresado en diversos tumores epiteliales. Su diseño permite una acción altamente selectiva sobre las células tumorales al tiempo que minimiza la toxicidad en los tejidos sanos.
El fármaco combina tres elementos clave:
Anticuerpo monoclonal anti-TROP2: Facilita la internalización selectiva del fármaco en las células tumorales al unirse a la proteína TROP2 de la membrana celular.
Inhibidor de la topoisomerasa I (DXd): Molécula citotóxica que interrumpe la replicación del ADN, induciendo la apoptosis en las células tumorales.
Enlace estable pero escindible: Garantiza la liberación específica del fármaco en el interior de las células malignas, optimizando la eficacia y reduciendo la toxicidad sistémica.
Este enfoque mejora la relación eficacia- toxicidad en comparación con la quimioterapia convencional y representa un avance significativo en el desarrollo de terapias dirigidas para el cáncer de mama metastásico. Además, la ingeniería molecular aplicada en Datroway permite al fármaco eludir los mecanismos de resistencia habituales, aumentando su eficacia incluso en pacientes que han desarrollado tolerancia a otras líneas de tratamiento. Además, la farmacocinética y la farmacodinámica del fármaco se han optimizado para garantizar una semivida prolongada, maximizando su impacto al tiempo que se minimiza la frecuencia de dosificación.
Estudios recientes han puesto de relieve que la expresión de TROP2 no es exclusiva del cáncer de mama, sino que está presente en múltiples neoplasias epiteliales malignas, lo que convierte al Datroway en un candidato potencial para aplicaciones oncológicas más amplias. Los investigadores están explorando activamente cómo las variaciones en la expresión de TROP2 se correlacionan con la respuesta al tratamiento, allanando el camino para estrategias de tratamiento más refinadas y basadas en biomarcadores.
Pruebas clínicas: Estudio TROPION-Breast01
La aprobación de Datroway se basó en los resultados del ensayo clínico de fase III TROPION-Breast01, que evaluó la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-negativo positivo y tratado previamente con terapia endocrina y al menos una línea de quimioterapia.
Los principales resultados del estudio son:
Supervivencia sin progresión (SLP): 6,9 meses en el grupo tratado con Datroway frente a 4,9 meses en el grupo de quimioterapia estándar.
Reducción del 37% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con la quimioterapia convencional.
Tasa de respuesta objetiva (TRO): 36,4% con Datroway frente a 22,9% con quimioterapia.
Perfil de seguridad manejable, con efectos adversos conocidos y en su mayoría de bajo grado. Entre ellos, la enfermedad pulmonar intersticial (4,2%) y la queratitis leve fueron los acontecimientos más notificados.
Estos resultados confirman que Datroway no sólo es una opción viable, sino que también mejora significativamente la calidad de vida de las pacientes con cáncer de mama avanzado, ofreciendo una alternativa más tolerable y eficaz que los tratamientos convencionales. En particular, las pacientes tratadas con Datroway experimentaron una menor incidencia de acontecimientos adversos graves, lo que sugiere una mejor tolerabilidad a largo plazo. Actualmente se están realizando otros estudios de seguimiento a largo plazo para evaluar los posibles beneficios del tratamiento prolongado con Datroway, incluido su impacto en la supervivencia global y los parámetros de calidad de vida.
Implicaciones para las terapias del cáncer de mama
El cáncer de mama metastásico HER2 negativo positivo es el subtipo más frecuente y representa aproximadamente el 70% de los casos. Aunque la terapia endocrina sigue siendo el tratamiento de primera línea, la eventual resistencia a estas terapias limita su eficacia, haciendo necesaria la quimioterapia, que tiene una eficacia reducida y una toxicidad significativa.
Datroway ofrece una alternativa con un mecanismo de acción altamente selectivo y menor toxicidad en comparación con la quimioterapia tradicional. Su introducción refuerza la creciente relevancia de los ADCs en la oncología moderna, ofreciendo un enfoque más preciso para el tratamiento de tumores sólidos metastásicos. El uso creciente de ADC sugiere un cambio de paradigma en la forma en que los oncólogos abordan los tumores resistentes al tratamiento, donde se están explorando activamente estrategias de combinación con inmunoterapias o agentes dirigidos adicionales.
Además, los ADC están ganando protagonismo en otras áreas de la oncología. Datroway se está evaluando actualmente en ensayos clínicos contra el cáncer de pulmón no microcítico y otros tumores sólidos, lo que sugiere un futuro prometedor para este tipo de terapia dirigida. Los estudios preclínicos han indicado que el diseño optimizado de Datroway permite su uso en combinación con inhibidores del punto de control inmunitario, lo que podría aumentar aún más su eficacia terapéutica y abrir nuevas vías para los tratamientos combinados. También está creciendo el interés por utilizar Datroway en tratamientos más tempranos, reduciendo potencialmente la necesidad de regímenes de quimioterapia agresivos en pacientes con enfermedad en estadios tempranos.
El impacto de Datroway va más allá de los resultados clínicos y se extiende a la perspectiva del tratamiento personalizado. Gracias a la investigación de biomarcadores, es posible predecir qué pacientes responderán mejor a este fármaco, lo que permite seleccionar mejor el tratamiento y evitar la administración innecesaria de terapias con menor probabilidad de éxito. Las tecnologías de perfiles moleculares se están convirtiendo en parte integrante de la toma de decisiones clínicas, lo que permite a los oncólogos adaptar los tratamientos en función de las características tumorales de cada paciente, aumentando las tasas de éxito terapéutico y minimizando al mismo tiempo los efectos adversos.
Conclusión
La aprobación de Datroway representa un avance significativo en el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 negativo positivo. Su diseño como conjugado anticuerpo-fármaco permite una acción específica sobre las células tumorales, minimizando los efectos adversos asociados a la quimioterapia convencional.
La implementación de tecnologías avanzadas de los bioprocesos es esencial para la fabricación de ADCs como Datroway. Empresas como TECNIC desempeñan un papel crucial en la optimización de estos procesos, permitiendo la producción eficiente y escalable de terapias innovadoras. La combinación de los avances en biotecnología con enfoques terapéuticos más específicos allana el camino para una nueva era en el tratamiento del cáncer. La expansión del uso de Datroway y otros ADCs en oncología pone de relieve el impacto positivo de estas terapias en la calidad de vida de los pacientes, enfatizando la importancia de continuar con la investigación y el desarrollo en este campo.
A medida que la tecnología de ADC siga evolucionando, el papel de las técnicas de bioprocesamiento de nueva generación, la mayor estabilidad de los enlazadores e incluso los nuevos mecanismos de administración de cargas útiles perfeccionarán aún más la eficacia de tratamientos como el de Datroway. El éxito de este fármaco ejemplifica cómo la medicina de precisión, la biotecnología avanzada y la investigación clínica rigurosa están revolucionando la oncología, dando lugar a terapias que ofrecen una mayor supervivencia al tiempo que minimizan las cargas asociadas a los tratamientos tradicionales contra el cáncer.
Frequently Asked Questions (FAQ)
Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk) is an antibody-drug conjugate (ADC) targeting TROP2, a protein overexpressed in tumors. It delivers a cytotoxic agent directly to cancer cells, reducing damage to healthy tissues.
It selectively targets cancer cells, minimizing side effects and improving effectiveness compared to traditional chemotherapy.
Patients with metastatic HR-positive, HER2-negative breast cancer who have received endocrine therapy and at least one chemotherapy line.
Mild fatigue, nausea, keratitis, and interstitial lung disease (4.2%). Most are low-grade and treatable.
It reinforces targeted therapies, offering better precision and fewer side effects than chemotherapy.
Fuentes de información
U.S. Food and Drug Administration. (2025). FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic HR-positive, HER2-negative breast cancer. FDA.
Wen, Y., Ouyang, D., Zou, Q., Chen, Q., Luo, N., He, H., Anwar, M., & Yi, W. (2022). A literature review of the promising future of TROP2: A potential drug therapy target. Annals of Translational Medicine, 10(24), 1403.
Guerra, E., Trerotola, M., Relli, V., Lattanzio, R., et al. (2023). 3D-informed targeting of the Trop-2 signal-activation site drives selective cancer vulnerability. Molecular Cancer Therapeutics, 22(6).
